Ацетальдегид

 представляет собой токсичный и реактивный метаболит. Он приводит к запуску перекисного окисления липидов,
 что вызывает разрушение клеточных мембран, связывается с тубулином, повреждает микротрубочки цитоскелета.


Ацетальдегид оказывает выраженное влияние на синтез белков в печени: резко тормозит окислительное 
дезаминирование аминокислот и ингибирует синтез альбумина, а также нарушает метаболизм кофакторов 
ферментов — пиридоксина, фосфата холина, цинка, витамина Е.

Синтез проколлагена I типа и фибронектина под действием ацетальдегида активизирует фиброгенез.

Токсическое действие ацетальдегида.

 Ацетальдегид, образующийся в печени под воздействием АлДГ и МЭОС, обусловливает значительную часть 
токсических эффектов этанола. Основными из них являются:

·        усиление перекисного окисления липидов, 

·        нарушение электронно-транспортной цепи в митохондриях, 

·        подавление репарации ДНК, 

·        нарушение функции микротрубочек, 

·        образование комплексов с белками, 

·        стимуляция продукции супероксида нейтрофилами, 

·        активация комплемента, 

·        стимуляция синтеза коллагена.

Одним из важнейших гепатотоксических эффектов ацетальдегида, проявляющегося в результате усиления перекисного 
окисления липидов и формирования стойких комплексных соединений с белками, является нарушение функции основного
 структурного компонента клеточных мембран - фосфолипидов. Это ведет к повышению проницаемости мембран,
 нарушению трансмембранного транспорта, изменениям функционирования клеточных рецепторов и мембраносвязанных
 ферментов.

Образование ацетальдегид-белковых комплексов нарушает полимеризацию тубулина микротрубочек, что находит 
отражение в патоморфологическом феномене, носящим название алкогольного гиалина или телец Мэллори. Ввиду 
того, что микротрубочки участвуют во внутриклеточном транспорте и секреции белков, нарушение их функции ведет
 к задержке белков и воды с формированием баллонной дистрофии гепатоцитов.

На экспериментальных моделях показано, что подавление репарации ДНК при хроническом употреблении этанола ведет 
к усилению апоптоза - программированной смерти клеток.